Human ROS1-fusionsgenmutation

ROS1 är ett transmembrant tyrosinkinas i insulinreceptorfamiljen. ROS1-fusionsgenen har bekräftats vara en annan viktig drivgen för icke-småcellig lungcancer. Som en representant för en ny unik molekylär subtyp är incidensen av ROS1-fusionsgenen i NSCLC cirka 1–2 % av ROS1 genomgår huvudsakligen genomorganisering i sina exoner 32, 34, 35 och 36. Efter att den har fusionerats med gener som CD74, EZR, SLC34A2 och SDC4 fortsätter den att aktivera ROS1-tyrosinkinasregionen. Onormalt aktiverat ROS1-kinas kan aktivera nedströms signalvägar som RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR och JAK3/STAT3, och därigenom delta i proliferation, differentiering och metastasering av tumörceller och orsaka cancer. Bland ROS1-fusionsmutationerna står CD74-ROS1 för cirka 42 %, EZR för cirka 15 %, SLC34A2 för cirka 12 % och SDC4 för cirka 7 %. Studier har visat att ATP-bindningsstället för den katalytiska domänen av ROS1-kinas och ATP-bindningsstället för ALK-kinas har en homologi på upp till 77 %, så ALK-tyrosinkinashämmaren crizotinib, med flera, har en tydlig botande effekt vid behandling av icke-småcellig lungcancer (NSCLC) med fusionsmutation av ROS1. Därför är detektion av ROS1-fusionsmutationer förutsättningen och grunden för att vägleda användningen av crizotinib-läkemedel.