Mänsklig CYP2C9 och VKORC1 -genpolymorfism

Warfarin är ett oralt antikoagulant som vanligtvis används i klinisk praxis för närvarande, vilket huvudsakligen är avsett för förebyggande och behandling av tromboemboliska sjukdomar. Warfarin har emellertid ett begränsat behandlingsfönster och varierar mycket mellan olika raser och individer. Statistik har visat att skillnaden mellan stabil dos hos olika individer kan vara mer än 20 gånger. Den biverkningsblödningen sker hos 15,2% av patienterna som tar warfarin varje år, varav 3,5% utvecklar dödlig blödning. Farmakogenomiska studier har visat att genetisk polymorfism av målenzym VKORC1 och metabolisk enzym CYP2C9 av warfarin är en viktig faktor som påverkar skillnaden i dosen av warfarin. Warfarin är en specifik hämmare av vitamin K -epoxidreduktas (VKORC1) och hämmar således koagulationsfaktorsyntes som involverar vitamin K och ger antikoagulering. Ett stort antal studier har visat att genpolymorfismen av VKORC1 -promotor är den viktigaste faktorn som påverkar rasen och individuella skillnader i den erforderliga dosen av warfarin. Warfarin metaboliseras av CYP2C9, och dess mutanter är mycket långsammare metabolism av warfarin. Individer som använder warfarin har en högre risk (två gånger till tre gånger högre) av blödning i ett tidigt skede av användningen.