Human CYP2C9- och VKORC1-genpolymorfism

Warfarin är ett oralt antikoagulantia som vanligtvis används i klinisk praxis idag, huvudsakligen avsett för att förebygga och behandla tromboemboliska sjukdomar. Warfarin har dock ett begränsat behandlingsfönster och varierar kraftigt mellan olika etniciteter och individer. Statistik har visat att skillnaden i stabil dos hos olika individer kan vara mer än 20 gånger större. Biverkningsblödningar förekommer hos 15,2 % av patienterna som tar warfarin varje år, varav 3,5 % utvecklar dödlig blödning. Farmakogenomiska studier har visat att genetisk polymorfism av målenzym VKORC1 och metaboliskt enzym CYP2C9 i warfarin är en viktig faktor som påverkar skillnaden i warfarindosen. Warfarin är en specifik hämmare av vitamin K-epoxidreduktas (VKORC1) och hämmar därmed koagulationsfaktorsyntesen som involverar vitamin K och ger antikoagulation. Ett stort antal studier har visat att genpolymorfismen hos VKORC1-promotorn är den viktigaste faktorn som påverkar etniciteten och individuella skillnader i den erforderliga dosen warfarin. Warfarin metaboliseras av CYP2C9, och dess mutanter saktar ner metabolismen av warfarin avsevärt. Personer som använder warfarin har en högre risk (dubbelt till tre gånger högre) för blödning i det tidiga skedet av användningen.