Human BCR-ABL-fusionsgenmutation

Kronisk myeloisk leukemi (KML) är en malign klonal sjukdom som drabbar hematopoetiska stamceller. Mer än 95 % av KML-patienter bär Philadelphiakromosomen (Ph) i sina blodkroppar. Den dominerande patogenesen för KML är följande: BCR-ABL-fusionsgenen bildas genom en translokation mellan abl-proto-onkogenen (Abelson murine leukemia viral oncogene homolog 1) på den långa armen av kromosom 9 (9q34) och breakpoint cluster region (BCR)-genen på den långa armen av kromosom 22 (22q11). Fusionsproteinet som kodas av denna gen har tyrosinkinas (TK)-aktivitet och aktiverar dess nedströms signalvägar (såsom RAS, PI3K och JAK/STAT) för att främja celldelning och hämma cellapoptos, vilket gör att cellerna prolifererar malignt och därigenom orsakar uppkomsten av KML. BCR-ABL är en av de viktiga diagnostiska indikatorerna för KML. Den dynamiska förändringen av dess transkriptnivå är en tillförlitlig indikator för prognostisk bedömning av leukemi och kan användas för att förutsäga återfall av leukemi efter behandling.