Antimikrobiell resistens (AMR) har blivit ett av de största hoten mot den globala folkhälsan.

En banbrytande studie publicerad iThe Lancetuppskattade att1,27 miljoner dödsfall under 2019 kunde direkt tillskrivas bakteriell antimikrobiell resistens (AMR), medan nästan5 miljoner dödsfall var kopplade till bakteriell AMRAnmärkningsvärt nog,73 % av AMR-relaterade dödsfall orsakades av endast sex bakteriella patogener, vilket understryker det akuta behovet av effektiv övervakning, infektionsförebyggande åtgärder, antimikrobiell förvaltning och snabb diagnostik.

Bland dessa patogener förtjänar tre gramnegativa bakterier särskild uppmärksamhet:

• · Klebsiella pneumoniae(KPN)
• · Acinetobacter baumannii(Aba)
• · Pseudomonas aeruginosa(PA)

Dessa organismer blir alltmer resistenta mot karbapenemer – hörnstenen i behandlingen av många allvarliga gramnegativa infektioner – och är globalt erkända som prioriterade patogener.

WHO identifierar dessa patogener som kritiskaeller höga prioriteter

DeWHO:s lista över bakterieprioriterade patogener (BPPL) 2024identifierar antimikrobiellresistenta bakterier som kräver omedelbara investeringar i ny diagnostik, behandling, vacciner och strategier för infektionsförebyggande.

Bland deKritisk/HögPrioritetpatogener är:

• · KarbapenemresistentAcinetobacter baumannii(KRABBA)
• · KarbapenemresistentPseudomonas aeruginosa(CRPA)
• · Karbapenemresistenta Enterobacterales (CRE), inklusiveKlebsiella pneumoniae(CRKP)

WHO betonar vidare att det krävs en heltäckande strategi för att bekämpa dessa patogener, som kombinerarsnabbdiagnostik, övervakning, antimikrobiell förvaltning (AMS) och infektionsförebyggande och kontroll (IPC)snarare än att enbart förlita sig på utvecklingen av nya antibiotika.

Internationella riktlinjer belyser vikten av snabbdiagnostik

Att bekämpa antimikrobiell resistens kräver mer än effektiva antibiotika – det är beroende av snabb och korrekt diagnos.

DeWHO:s globala handlingsplan mot antimikrobiell resistensidentifierar stärkande av laboratoriekapaciteten och utökad tillgång till kvalitetsdiagnostik som viktiga prioriteringar för att förbättra övervakningen och optimera användningen av antimikrobiella medel.

Med utgångspunkt i denna strategi,WHO:s initiativ för diagnostik av antimikrobiell resistens (2024)framhäver snabbdiagnostik som ett viktigt verktyg för att:

• · Stödja antimikrobiell förvaltning (AMS)
• · Vägleda snabb och lämplig antimikrobiell behandling
• · Möjliggöra infektionsförebyggande och -kontroll (IPC)
• · Stärka övervakningen av antimikrobiell resistens
• · Förbättra upptäckten av och responsen på utbrott
• 

På liknande sätt,Amerikanska sällskapet för infektionssjukdomar (IDSA)rekommenderar snabb molekylärdiagnostik, där sådan finns, för att identifiera bakteriella patogener och resistensmekanismer tidigare, vilket gör det möjligt för kliniker att optimera antimikrobiell behandling och minska onödig exponering för bredspektrumantibiotika.

DeEuropeiska sällskapet för klinisk mikrobiologi och infektionssjukdomar (ESCMID)rekommenderar också snabb identifiering av karbapenemasproducerande gramnegativa bakterier för att underlätta tidigt implementering av infektionskontrollåtgärder och lämplig antimikrobiell behandling.

Tillsammans förstärker dessa internationella rekommendationer ett gemensamt budskap:Snabb molekylärdiagnostik håller på att bli en viktig del av modern AMR-hantering.

Förstå KPN, Aba och PA

Klebsiella pneumoniae (KPN)

K. pneumoniaeär en viktig orsak till vårdrelaterad lunginflammation, blodinfektioner, urinvägsinfektioner och sepsis.

KarbapenemresistentK. pneumoniaebär ofta på karbapenemasgener inklusive: KPC, NDM, OXA-48-liknande och IMP.

Hypervirulenta stammar kan kombinera ökad virulens med multiresistens, vilket skapar betydande terapeutiska utmaningar.

Acinetobacter baumannii (Aba)

A. baumanniiär mycket motståndskraftig och kan överleva på miljöytor under långa perioder.

Det är starkt förknippat med:

• · Utbrott på intensivvårdsavdelningen
• · Ventilatorassocierad lunginflammation (VAP)
• · Blodinfektioner
• · Enhetsassocierade infektioner

Dess anmärkningsvärda förmåga att förvärva resistensfaktorer har gjort karbapenemresistentA. baumanniien av de svåraste sjukhuspatogenerna att behandla.

Pseudomonas aeruginosa (PA)

P. aeruginosaär en opportunistisk patogen som ofta infekterar kritiskt sjuka och immunsupprimerade patienter.

Intrinsisk resistens, snabb genetisk anpassning och biofilmbildning bidrar till ihållande infektioner och ökar karbapenemresistens över hela världen.

Smitta i hälso- och sjukvårdsmiljöer

Dessa multiresistenta patogener överförs främst genom:

• · Kontaminerad medicinsk utrustning och ytor i omgivningen
• · Händer på vårdpersonal
• · Koloniserade eller infekterade patienter
• · Andningssekret
• · Invasiva apparater såsom ventilatorer och katetrar

EnligtAmerikanska centra för sjukdomskontroll och förebyggande åtgärder (CDC), tidig laboratorieupptäckt i kombination med antimikrobiell förvaltning och rigorösa infektionsförebyggande åtgärder är avgörande för att minska vårdrelaterad överföring av multiresistenta organismer.

Behandlingsutmaningar

Behandlingsalternativen fortsätter att bli mer begränsade.

Nuvarande utmaningar inkluderar:

• · Ökande karbapenemresistens
• · Begränsad tillgång på nya antimikrobiella medel
• · Toxicitet i samband med polymyxiner
• · Framväxande resistens mot nyare agenser

Följaktligen rekommenderar internationella riktlinjer konsekvent att man i tid erhåller mikrobiologiska bevis för att stödja riktad antimikrobiell behandling när det är möjligt.

Varför snabb molekylär detektion är viktig

Konventionell odling och antimikrobiell resistenstestning kräver vanligtvis48–72 timmarinnan konkreta resultat blir tillgängliga.

Snabb molekylärdiagnostik kan avsevärt förkorta denna tidslinje genom att samtidigt identifiera patogener och kliniskt viktiga resistensgener, vilket möjliggör tidigare:

• · Lämplig antimikrobiell behandling
• · Infektionsförebyggande åtgärder
• · Beslut om antimikrobiell förvaltning
• · Övervakning av resistenta organismer

En multiplex-PCR-lösning för snabbare kliniskt beslutsfattande

För att stödja snabb identifiering av kliniskt viktiga gramnegativa patogener och mekanismer för karbapenemresistens,Macro & Micro-Tests multiplexdetektionskit för KPN-, Aba-, PA- och läkemedelsresistensgenerupptäcker samtidigt:

Målpatogener: Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa 

Karbapenemasgener: KPC, NDM, OXA-48, IMP

Viktiga funktioner

• · Direkt detektion från sputumprover
• · Ingen långvarig kulturberikning krävs
• · Analytisk känslighet:LoD 1000 CFU/ml 
• · Resultat tillgängliga i35–50 minuter 
• · Kompatibel med vanliga realtids-PCR-plattformar

Genom att tillhandahålla snabb molekylär identifiering av patogener och resistensmarkörer kan analysen komplettera konventionella mikrobiologiska arbetsflöden och stödja tidigare kliniskt beslutsfattande.

Samarbete mot antimikrobiell resistens

Antimikrobiell resistens kan inte övervinnas enbart med nya antibiotika.

DeWHO, IDSA, ESCMIDochCDCkonsekvent betona att effektiv antimikrobiell resistenskontroll kräver integration av:

• · Snabbdiagnostik
• · Antimikrobiell förvaltning
• · Förebyggande och kontroll av infektioner
• · Laboratorieövervakning
• · Snabb klinisk intervention

I takt med att laboratorier världen över fortsätter att stärka sin respons på antimikrobiell resistens (AMR), kan snabb multiplexmolekylär diagnostik spela en allt viktigare roll för att stödja evidensbaserade behandlingsbeslut och bidra till att minska spridningen av resistenta patogener.

Referenser

1. Samarbetspartners inom antimikrobiell resistens.Global börda av bakteriell antimikrobiell resistens år 2019. The Lancet.2022.

2. Världshälsoorganisationen.Global handlingsplan mot antimikrobiell resistens.2015.

3. Världshälsoorganisationen.WHO:s lista över prioriterade bakteriella patogener 2024. 

4. Världshälsoorganisationen.Initiativ för diagnostik av antimikrobiell resistens.2024.

5. Amerikanska sällskapet för infektionssjukdomar (IDSA).2024 Riktlinjer för behandling av antimikrobiellt resistenta gramnegativa infektioner. 

6. Europeiska sällskapet för klinisk mikrobiologi och infektionssjukdomar (ESCMID).Riktlinjer för hantering av infektioner orsakade av multiresistenta gramnegativa baciller. 

7. Amerikanska centren för sjukdomskontroll och förebyggande åtgärder (CDC).Hot om antibiotikaresistens i USA.